復(fù)旦大學(xué)研究發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒儲(chǔ)存庫(kù)有望“縮小”

發(fā)布時(shí)間:2018.08.16 瀏覽次數(shù):

       復(fù)旦大學(xué)盧洪洲課題組,通過(guò)對(duì)127例已經(jīng)接受抗病毒治療的艾滋病病毒(HIV)感染者進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn),感染者在治療前血漿中的加氧環(huán)化酶(IDO)活性高低可以預(yù)測(cè)患者治療后HIV儲(chǔ)存庫(kù)的大小,活性越高,儲(chǔ)存庫(kù)越大,且在抗病毒治療后活性較高的患者體內(nèi)的HIV儲(chǔ)存庫(kù)依然較高。研究成果發(fā)表于《臨床傳染病》(《Clinical Infectious Diseases》)。   

 

  盧洪洲介紹,HIV儲(chǔ)存庫(kù)的存在是根除艾滋病的主要障礙。目前,抗病毒治療已經(jīng)能夠明顯延長(zhǎng)HIV感染者的壽命并改善患者的生存質(zhì)量。但HIV感染者仍然需要終身服藥。一旦停藥,患者體內(nèi)的HIV將會(huì)反彈。這是因?yàn)镠IV感染人體以后,病毒整合至人體基因組,在靜息的細(xì)胞里形成HIV儲(chǔ)存庫(kù),儲(chǔ)存庫(kù)越大的患者,在停藥后病毒反彈所需要的時(shí)間越短。目前的治療手段均無(wú)法根除HIV儲(chǔ)存庫(kù)。因此,探索影響HIV儲(chǔ)存庫(kù)大小的因素以及其持續(xù)存在的機(jī)制一直是國(guó)際艾滋病領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

 

  據(jù)悉,加氧環(huán)化酶是人體內(nèi)代謝色氨酸(一種人體必需氨基酸)的一種關(guān)鍵酶,但是它的代謝產(chǎn)物也有很強(qiáng)的免疫抑制作用,越來(lái)越多的研究顯示,許多疾病,包括腫瘤、HIV感染等可能正是利用了這個(gè)酶創(chuàng)造了適宜疾病發(fā)展的免疫微環(huán)境。研究人員發(fā)現(xiàn),HIV感染者的加氧環(huán)化酶活性比健康人明顯升高,且在長(zhǎng)期接受抗病毒治療后仍然無(wú)法下降到健康人的水平;進(jìn)一步研究(127例已接受抗病毒治療的感染者的研究數(shù)據(jù)顯示)發(fā)現(xiàn),該酶可能參與了HIV儲(chǔ)存庫(kù)的維持。

 

  “下一步的研究如果證實(shí)該酶參與HIV儲(chǔ)存庫(kù)的維持確有因果關(guān)系,并在HIV維持儲(chǔ)存庫(kù)的大小中發(fā)揮重要作用,那么針對(duì)這個(gè)酶的藥物將有可能減小病毒儲(chǔ)存庫(kù)。”盧洪洲說(shuō):“去年底,已經(jīng)上市的免疫治療PD-1抑制劑可以顯著降低HIV存儲(chǔ)庫(kù)大小。如HIV儲(chǔ)存庫(kù)縮小到越低的水平,患者就可以有越長(zhǎng)的停藥時(shí)間,且保證病毒不反彈;如縮小到很低的水平,患者就不再需要服藥,即已實(shí)現(xiàn)功能性治愈。接下來(lái),我們將繼續(xù)就其機(jī)制展開更深入的研究,以找到HIV免疫治療的新靶標(biāo),讓患者從中獲益。”