人體能有九種自身不能合成、必須依賴外源攝取的必需氨基酸，這些必需氨基酸在腫瘤發(fā)展過程中扮演了重要角色，因?yàn)槟[瘤細(xì)胞需要大量吸收必需氨基酸，但具體這些必需氨基酸代謝如何促進(jìn)腫瘤惡化，依然未知。

　　近期來自武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院等處的研究人員發(fā)表了題為“Oncogenic MYC Activates a Feedforward Regulatory Loop Promoting Essential Amino Acid Metabolism and Tumorigenesis”報(bào)道了Myc-SLC7A5/SLC43A1正反饋環(huán)路通過重編程必需氨基酸代謝從而促腫瘤惡性發(fā)展的分子機(jī)制。這不但揭示了代謝異常促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制，而且為Myc高表達(dá)腫瘤病人的治療提供了潛在的新靶點(diǎn)。

　　這一研究成果公布在12月26日的Cell Reports雜志上。由武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院卿國(guó)良教授和劉胡丹教授課題組完成，第一作者為岳明。

　　在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，無論是正常細(xì)胞還是惡性增殖的細(xì)胞都需要獲取必須氨基酸（essential amino acids，EAAs）維持生命活動(dòng)。必需氨基酸（色氨酸、甲硫氨酸、纈氨酸、賴氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、蘇氨酸、組氨酸）不僅為蛋白質(zhì)、脂類、核酸等生物大分子的合成提供“原料”，而且還能夠作為信號(hào)分子誘導(dǎo)mTOR通路的激活。相對(duì)正常細(xì)胞來講，腫瘤細(xì)胞大量吸收葡萄糖和谷氨酰胺，同時(shí)也需要由谷氨酰胺之外的其他氨基酸提供碳源和氮源，其中最為關(guān)鍵的就是人體不能合成、必須依賴外源攝取的必需氨基酸。腫瘤細(xì)胞常常表現(xiàn)出大量吸收必需氨基酸這一重要特征，然而如何快速轉(zhuǎn)運(yùn)必需氨基酸以及必需氨基酸代謝如何促進(jìn)腫瘤惡化的機(jī)制尚不清楚。

　　以往研究表明，許多SLC家族成員蛋白（例如SLC7A5/A8，SLC43A1/A2，SLC6A14，SLCA1-A11等氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）參與攝取必需氨基酸；那么調(diào)控腫瘤代謝的關(guān)鍵癌蛋白Myc是否調(diào)節(jié)了上述SLC家族蛋白的表達(dá)？

　　研究發(fā)現(xiàn)， MYC通過直接激活轉(zhuǎn)錄的方式特異性調(diào)控SLC7A5和SLC43A1的表達(dá)，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)必需氨基酸的吸收。細(xì)胞內(nèi)充足的必需氨基酸能夠抑制GCN2-eIF2α-ATF4應(yīng)激通路，繼而促進(jìn)eIF4F依賴的蛋白質(zhì)翻譯，選擇性激活Myc、Bcl2、Cyclin D1等關(guān)鍵促癌蛋白的合成，形成Myc-SLC7A5/SLC43A1正反饋環(huán)路，最終導(dǎo)致腫瘤的惡性發(fā)展。

　　這項(xiàng)研究不但揭示了代謝異常促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制，而且為Myc高表達(dá)腫瘤病人的治療提供了潛在的新靶點(diǎn)。